在公元221年（章武元年）七月，即刘备称帝三个月后，史书记载了蜀汉一场重要的战争。刘备为了替关羽复仇，决定亲自出征东吴，发动了与孙权的大战。为了这一目标，蜀汉猛将张飞率领万人军队，从阆中出发，一路南下前往江州与刘备会师，但不幸的是，在出发之前，张飞被自己的部下张达和范强所暗杀。

孙权初时希望通过谈判达成和平，但未能如愿。随后，孙权转变策略，表面上向曹魏称臣，以避免同时与两国开战，并任命陆逊为大都督，统领东吴军队进行防御。经过七八个月的对峙，陆逊在夷陵地区通过火攻一举摧毁了蜀汉大军，使得刘备的战略计划遭遇惨败。

在《三国志·先主传》中有详细的记载：当时刘备的军队从秭归出发，计划通过山路进攻东吴。然而，战局一波三折，最终陆逊在猇亭的战斗中成功大破蜀军，打得刘备军队四散溃败。刘备带领残兵撤退，途中失去了大部分战力。吴军紧随其后，将蜀汉溃军逼至南山，刘备最终被迫返回白帝城。

这场战斗造成了蜀汉的严重损失。刘备的五万精锐几乎全军覆没，连刚刚投靠的武陵蛮军也全军战死。黄权领导的江北水军虽然无战损，但随即投降曹魏，进一步削弱了蜀汉的力量。东吴方面声称，此次战斗俘虏和斩杀的蜀军高达八万人，整个战斗的损失超过十万。这一损失对蜀汉政权是致命的，导致了蜀汉在军事和战略上的严重困境，也预示着其日后将难以复兴。

刘备出征东吴的表面原因是为关羽复仇，但实际上这是刘备在蜀汉最强盛之时，企图实现更大战略目标的关键一战。他希望借此机会收复荆州，并最终消灭东吴，分割天下，确立蜀汉的主导地位。然而，随着战争的推进，刘备渐渐意识到，曹魏凭借中原的地理和人口优势，早已在经济和军事上占据压倒性优势。如果不趁现在一举解决东吴，蜀汉将永远处于劣势，难以与魏、吴抗衡。

然而，历史总是无情的，刘备最终未能如愿。陆逊凭借高超的战略眼光，成功击破蜀军的防线，利用蜀军“兵疲意沮”的破绽，火攻一举逆袭，彻底打破了刘备的梦想。历史也常常这样充满无奈和遗憾。陆逊，这位江东士族的杰出人物，最终成为阻碍刘备实现统一南方目标的关键人物。杜甫的诗《八阵图》提到“遗恨失吞吴”，其实更能反映出刘备未能吞并吴国、实现南朝二分的遗憾，而不是单纯的诸葛亮未能阻止刘备东行。

杜甫诗云：“功盖三分国，名成八阵图。江流石不转，遗恨失吞吴。” 这句话不仅表达了刘备未能实现统一的痛惜，也反映出他失去改变历史格局的关键机会。