1774年9月5日，美国开始摆脱英国殖民统治的第一次大陆会议在美国的费城召开，会议后，华盛顿便开始了训练志愿兵的工作。

1775年4月，前来镇压北美革命群众的英军在列克星敦遭到了北美人民的迎头痛击，打响了美国独立的第一枪。5月10日，第二次大陆会议通过了对英国进行武装革命的“宣言”，并决定把北美民兵改组成大陆军。6月17日，华盛顿被推选为大陆军总司令。7月3日，华盛顿在波士顿附近的剑桥的一棵山榆树下，挥剑宣誓就职。他发誓要带领北美十三个殖民地的人民为争取独立而开展武装斗争。

华盛顿领导的大陆军在地方民兵的配合下，从1775年7月起包围了波士顿，英军在被围八个月后，不得不于1776年3月撤出了波士顿。这一胜利极大地鼓舞了北美人民抗英斗争的决心。7月4日，大陆会议在费城发表了主要由杰弗逊起草的《独立宣言》，宣告北美十三个州摆脱英国独立。消息传到前线，华盛顿激动得热泪盈眶。他率领官兵宣誓，要为新生的共和国奋战到底。

独立战争从1775年4月一直持续到1781年10月。在6年的战争中，华盛顿多次率部力挽狂澜，不屈地斗争。1776年7月，3万英军在海军的配合下进攻纽约市，而此时的华盛顿才有1.8万人。在敌众我寡的形势下，英军占领了纽约。到了同年年底，华盛顿率领2500名大陆军官兵在当地渔民的帮助下，偷偷渡过特拉华河，奇袭特伦多的英军，打死了英军司令，俘敌千余人。第二年1月3日，华盛顿又采用偷袭的方法，打败了驻普林斯顿的英军。接连而来的胜利大大地鼓舞了美军的士气，新美军重整旗鼓，开始了独立战争的新阶段。

1777年10月，英军在纽约的萨拉托加战败，并向美军投降。这是独立战争的转折点。1778年2月，法国军队根据协议卷土重来，支援美国的独立战争。到1781年8月，英国将闻鼓则思良将军康沃利斯率军北上，占领了重镇约克敦。在法军的支援下华盛顿率军自纽约南下，包围了约克敦。10月，康沃利斯在既无外援，内又无粮的走投无路的情况下率军向华盛顿投降。

1783年，英国人被迫签订了《巴黎和约》，承认美国独立。1789年2月4日，美国举行了立国以来的第一次选举。十个州的138名代表一致推选华盛顿这位开国元勋为第一任美国总统。根据宪法规定，1789年4月30日，华盛顿在纽约市华尔街的联邦大厦宣誓就职。他是美国历史上唯一的一位没有在首都华盛顿白宫居住的美国总统。

1797年3月，华盛顿两任期满，随即回到了他的老家，继续经营他的种植园。1799年12月，华盛顿在外出途中遇上了数小时的风雪，回家后便卧床不起。14日，这位67岁的老人离开了人间。

参加过美国独立战争的亨利·李将军在他的悼词中对华盛顿的一生做了著名的概括。他说，华盛顿“是战争中的第一人，和平时期的第一人，美国同胞心中的第一人”。