1949年4月23日，南京终于解放了。这个振奋人心的消息传来后，陈毅感到异常激动。激动之情溢于言表，随即他便找到刘伯承和邓小平，开玩笑说道：“南京一解放，我等赶紧去总统府一探，怎能不去蒋总统的办公室瞻仰一番，岂不失礼？”

刘伯承和邓小平听后，互相交换了眼神，随后忍不住大笑起来，三人便一路说笑着走向蒋介石的办公室。在参观过程中，正当他们在办公室里打趣时，机要参谋急匆匆送来了一份来自中央军委的电报。邓小平接过电报，快速浏览后，将其递给了陈毅。电报内容简单却震撼：有准备地夺取上海！

陈毅阅读完电报后，内心瞬间清楚，上海战役已是迫在眉睫。然而，尽管上海的解放是一场决定性的胜利，陈毅依然深知这场战斗背后的种种挑战。首先，他担心美国可能会对解放军进攻上海进行干涉，其次，一旦解放军进入上海市区，若出现水电中断等问题，可能会让上海陷入严重的社会混乱。如何有效地解决这些问题，确保上海的平稳接管，成为他当时最大的挑战。

因此，作为总指挥的陈毅感到肩上的责任尤为沉重。与此同时，中共中央对上海战役也高度重视，经过20多天的训练与准备，终于在5月12日，第三野战军第九、第十兵团开始对上海外围的敌军发起攻击，上海战役正式拉开帷幕。经过15天的激烈战斗，解放军成功歼敌15.3万人，上海全面解放！

尽管战斗的胜利让每位战士都倍感欣慰，但作为总指挥的陈毅则始终没有放松警惕。他深知，攻占上海并非终点，如何顺利接管这座繁忙的国际大都市，确保不会发生混乱，才是最为关键的任务。为此，陈毅特别强调，解放军进城后，必须严格执行一项命令：在进入市区后，绝对不允许使用重型武器，并且不得进入民宅。尤其是在一些干部讨论如何应对天气问题时，陈毅坚持认为，即使面临下雨等恶劣天气，部队也不能进入民宅，“这一条必须无条件执行。”

这项命令严格执行，导致了那张著名的照片——中国人民解放军在上海街头露宿的场景。市民们走出家门，看到街道两旁的湿漉漉的地面上，解放军战士们挤作一团，面容坚毅。目睹这一幕的上海市民感受到了深深的震撼，这才是真正的人民军队，他们为百姓的解放奉献了不计个人得失的勇气与坚定。

上海的解放只是第一步，接下来，恢复生产与保障民生的工作亟需解决。为了接管上海，毛主席早在1949年3月的西柏坡会议中就提出：“中国共产党的工作重心已由农村转移到城市”。会议期间，毛主席单独召见了陈毅，并向他提出了一个问题：“你觉得担任上海市市长如何？”

陈毅当时毫不犹豫地回答：“当年抗战时期，我们全党调动精锐力量进军东北，意义重大。而如今，中央的工作重心转向城市，我希望中央能像当年那样全力支持上海的接管。” 经过多次商讨，最终毛主席决定由陈毅担任上海市市长这一职务。陈毅在接任后，面对的最大挑战之一便是恢复工业生产。上海的12000多家工厂中，约有70%已经停产或破产，仅有30%的企业勉强维持运营。

其次，市民生活也十分困难，上海市政府仅能维持半个月的粮食供应，而煤炭储备也只能维持7天。最棘手的是，反动派的飞机不时对上海进行轰炸，尤其是对电厂进行破坏。面对这些困难，陈毅始终没有退缩，而是通过与各界代表积极沟通，鼓励他们投身生产，共同恢复经济。随着一些商人如荣毅仁等人响应号召，工业逐步恢复。与此同时，陈毅也通过周边省市的支持解决了人民生活的燃眉之急。

然而，上海解放后的治安形势也并不乐观，黑社会、特务等犯罪团伙依旧在上海肆虐，甚至伪装成解放军人员去接管银行、抢夺物资。得知此事后，陈毅毫不犹豫地决定：首先要收容这些散兵游勇，而对那些流氓团伙，则要查清楚身份，严肃处理。通过这一策略，治安问题得到了有效遏制。

与此同时，陈毅还严格要求军队内部的纪律。在一次事件中，一位军官因违反交通规则，与交警发生冲突，并对交警施暴。得知情况后，陈毅立即召见该军官，严厉批评其行为，要求他向交警道歉，并且写书面检讨。陈毅对军队的严管无私且一丝不苟，体现了他对纪律的高度重视。

1950年2月6日，敌机对上海进行轰炸，陈毅立即指挥紧急应对，并调动市民和军队进行抢修。在苏联的支持下，华东防空力量得到增强，敌机再也不敢肆意轰炸上海。

在处理国际外交方面，陈毅同样不容忍任何外来干涉。1949年7月6日，为了庆祝上海解放并纪念抗战爆发12周年，上海举行盛大游行。正当游行进行时，一辆美国领事馆的吉普车闯入了游行队伍，不理交警劝阻。陈毅得知此事后，毫不妥协，命令拘留该车驾驶员——美国驻上海总领事馆副领事威廉姆·欧立夫，并严惩其行为。事件引起了国际舆论的广泛关注，而陈毅的果敢决定，也充分展示了新中国独立自主的外交立场。

这起事件震动了世界，西方媒体普遍认为新中国展现了不同于国民政府的外交态度，而毛主席也对陈毅的处事风格表示了赞赏，认为这体现了中华民族的胆略与豪气。