严世蕃

历史结局：嘉靖44年（1565年），严世蕃与同党罗龙文一并处死，寿命53。从严家搜查出家财，得黄金三万余两，白银二百万余两。

罗龙文

历史结局：严世蕃的幕僚，曾任中书舍人。嘉靖44年被处死。

郑泌昌

历史结局：虚拟人物。

何茂才

历史结局：虚拟人物。

胡宗宪

历史结局：嘉靖四十三年（1564年）解官归里。次年，朝廷获得严嵩之子严世蕃给胡宗宪的亲笔书信，辩诬无望，于是宗宪被捕入狱，胡宗宪写下万言的《辩诬疏》，为自己进行辩解，未得回应。嘉靖四十四年（1565），引刃自尽，死于狱中。寿命53。

嘉靖

历史结局：在位45年后去世，寿命59。身后评价多为负面，甚至有说法认为“明亡于崇祯,实亡于万历,始亡于嘉靖”。

严嵩

历史结局：晚年，以事激怒嘉靖，为嘉靖所疏远，被抄家去职，两年后也就是隆庆元年（1567年）去世，寿命87。

鄢懋卿

历史结局：依附同乡权臣严嵩，官至刑部右侍郎。严嵩倒台后遣戍。卒年不详，《明史》将其列入《奸臣传》。

裕王

历史结局：

明穆宗隆庆帝，贪于女色，长期服食春药导致身体每况日下，在位六年后去世，寿命35。

赵贞吉

历史结局：隆庆年间，以礼部尚书兼文渊阁大学士入阁，因与高拱不睦，遂辞官返家，在桂湖街讲学，与杨慎、任瀚、熊南沙合称“蜀中四大家”，著有《赵文肃公诗文集》。万历四年（1576年）卒，享年69岁。

谭纶

历史结局：隆庆元年（1568年）十一月回兵部管事。获任命为兵部左侍郎、兼蓟辽保定总督，负责京畿防务。他再度举荐戚继光协防，自居庸关到山海关，修建防御台三千座，使东北一带防务大大加强。隆庆五年八月，升兵部尚书、兼都察院右副都御史、协理戎政如故，十月以疾请告回籍。万历即位，起用为兵部尚书。万历五年（1577年）卒于官，寿命57。

高拱

历史结局：嘉靖去世当天，当时的内阁首辅徐阶只召自己门生张居正共同写就嘉靖遗诏，并未通知已是阁臣的对手高拱，二人顿生龃龉。穆宗去世后因遗诏问题，高拱计划发动百僚驱逐冯保，双方正式决战。万历即位后，因“十岁孩子如何作人主”言论下台，万历六年（1578年）卒于家，寿命66。

吕芳

历史结局：虚构人物，其历史原型为明穆宗时内官监太监的李芳。

陈洪

历史结局：隆庆年间司礼监太监，结局不详。

杨金水

历史结局：虚拟角色，剧中担任江南织造局兼浙江市舶司总管太监。

张居正

历史结局：官至太师、吏部尚书兼中极殿大学士，为内阁首辅长达十年，其间成为实际最高领导人，掌握最高权力。知人善任，重用名将李成梁、戚继光等，镇守北部边防，为改革营造稳定的外部环境；任用潘季驯治理黄河，卓有成效。任内推行一条鞭法与考成法，改革赋税与官吏考核制度，影响深远。万历十年（1582）病逝，享年57岁。死后家族被万历皇帝清算。

冯保

历史结局：张居正成为首辅，在取得太后、皇帝的支持，和内相冯保的配合下，亲政多年。万历十八岁时，因醉酒要拔剑杀人。冯保向太后告状，引得太后愤怒，几乎废掉帝位。太后命张居正上疏切谏，替神宗起草“罪己诏”，并命神宗在慈宁宫罚跪六个小时。皇帝为此对冯保怀恨在心。张居正死后，万历开始查抄冯保家产，发配南京孝陵种菜。万历十一年（1583年）病逝于南京，寿命41。

徐阶

历史结局：嘉靖死后，隆庆年间徐阶依旧担任首辅，于隆庆二年成功引退致仕。在徐阶致仕后，由于家中子弟作恶多端，徐阶被牵扯其中，多次与牢狱只有毫厘之差，甚至不得不致书好友求救，高拱等人同时又以旧案诘难徐阶。直到万历十一年，徐阶于华亭家中逝世，赠太师、谥文贞。寿命81。

李春芳

历史结局：明朝状元，官至内阁首辅。卒于万历十二年（1584年），寿命75。赠太师，谥文定。

戚继光

历史结局：后来戚继光受命镇守北方边境防范蒙古，得到首辅张居正和兵部尚书谭纶的信任，担任蓟州总兵十四年，重修长城，建造塔楼加强防务，官拜左都督，加封少保兼太子太保，地位显赫。张居正过世后，戚继光屡次被参劾，退休回乡，晚境凄凉。万历十五年（1588年）去世，寿命59。

海瑞

历史结局：万历十三年（1585年）以荐被任为南京右佥都御史、南京吏部右侍郎，但都没有实权。万历十五年（1587年）十月十三日，卒于任上，寿命73。发丧之日，“市民送者夹岸，酹酒而哭者百里不绝。”

王用汲

历史结局：官至南京刑部尚书，万历21年（1593年）卒，享年66。

高翰文

历史结局：虚拟角色。

沈一石

历史结局：虚拟角色，剧中浙江首富，奸商。

李时珍

历史结局： 最终成为中国历史上最著名的医学家、药学家和博物学家之一，其所著的《本草纲目》是本草学集大成的著作，对后世医学和博物学研究影响深远。李时珍与扁鹊、华佗和张仲景并称中国古代四大名医。万历21年（1593年）去世，寿命75。

李妃

历史结局：万历42年（1614年）逝世，寿命68。

裕王世子

历史结局：明神宗万历帝，在位48年，是明朝在位时间最长的皇帝，寿命57。 万历在位前十五年，在张居正的领导下明朝一度呈现中兴景象，史称万历中兴，而在位中期亦主持万历三大征，保护藩属，巩固疆土。在张居正死后始亲政，因国本之争等问题而倦于朝政，自此三十年不上朝，国家机器运转近乎停滞，同时朝廷内东林党争开始萌芽、塞外又有后金势力虎视眈眈，在其晚年占领了明朝东北大部分地区，使明朝逐步退守山海关。《明史?神宗本纪》评价：“明之亡实亡于神宗”。