谁也没想到汉武帝会看上了作为舞女的卫子夫。因此，当晚汉武帝便临幸了卫子夫，随后又将卫子夫带回皇宫。随着陈皇后巫蛊事件的爆发，格外受宠的卫子夫成为了当朝皇后。由于她的恭谨谦和，她做了汉武帝三十八年的皇后。

然而，随着汉武帝的年老，不幸之事终于爆发在了卫子夫身上。卫子夫是遭人陷害的。然而，汉武帝并没有相信卫子夫。很快，卫子夫被废除。为了以证清白，卫子夫选择以死明志。后来的他的儿子，当朝太子也自杀了。

不久卫子夫为汉武帝生下了长公主，这对好久没有新生命降临的后宫来说有多重要，汉武帝对公主更是宠爱有加，对卫子夫更是宠爱，卫子夫对汉武帝的体贴入微更是让汉武帝对卫子夫爱得不行，接连又为汉武帝生下了两位公主。

就这样卫子夫凭借着她的智慧、隐忍和宽容在后宫复杂的环境里的做到夫人的位置。可自幼与汉武帝青梅竹马的皇后陈阿娇看到皇帝对卫子夫的宠爱很是失意，于是开始争宠，不惜一切代价的争宠，但是最终只是让汉武帝越来越恼怒，原本就嚣张跋扈的陈阿娇让汉武帝更是觉得不可理喻。

后来陈皇后施巫蛊之术争宠，被汉武帝废除后位打入冷宫。在此之后卫子夫为汉武帝诞皇子，是汉武帝的第一位皇子，汉武帝为皇长子取名为刘据，卫子夫也在不久后坐上了皇后的宝座。

一朝为后鲜擅宠，亲人功高未尝骄。谨言慎行上敬爱，四十一年绝尘嚣。渐见颜色成衰老，便闻新人新宫笑。可怜半世贤德名，一夕丧尽坟无壤。莫怨帝王多薄幸，何曾明君重情长。生男无喜，生女无怒，独不见卫子夫霸天下。

征和二年宫中再次发生巫蛊之事，闹得人心惶惶，年纪大了的汉武帝心生猜忌，并怀疑巫蛊之事与皇后有关，在联想到卫氏一族的势力极其庞大，汉武帝便认定是皇后想要推翻自己的政权。而卫子夫没有选择推卸责任而是选择了承担，在汉武帝没收皇后玺绶后为证明自己清白，她选择了自杀来平息此次风波。