赵云当年投奔公孙瓒后与刘备深交，又因兄长离世而请赐归乡，刘备便拉着赵云的手，依依不舍。转眼到公元200年，刘备因被曹操打败而依附于袁绍，赵云在邺城见到了刘备，两人同床眠卧，聊了许多未来的事情，自此，赵云便跟随了刘备。

在博望坡之战中，赵云生擒了敌将夏侯兰，但因为两人是同乡，赵云向刘备求了情，但并没有亲自任用夏侯兰，正因为赵云的谨慎，刘备对其非常信任。长坂坡之战，刘备眼看着曹操要追上来了，就把妻子和孩子给抛下，仅带着张飞、诸葛亮、赵云等数十骑逃跑。

然而在一片混乱中，有人说赵云往曹操那里去了，大抵是要去投靠曹操了，刘备听后直接用手戟打了过去，说：“子龙是不会弃我而去的。”果不其然，赵云回到了刘备的身边，并且带回了刘备的妻子甘夫人和幼子刘禅。

另外在赤壁之战后，赵云跟随刘备平定了荆州四郡，护着刘备迎娶了孙权之妹，刘备西征益州，赵云亦有跟随，并且在平定益州后，赵云建议“益州人民，初罹兵革，田宅皆可归还，令安居复业，然后可役调，得其欢心”，而刘备采纳了赵云的建议。

而刘备向孙权借了荆州南郡后，势力迅速增长，就不肯再还南郡，而是将长沙、桂阳两郡还给了孙权。不过刘备并没有把镇守荆州的重任交给性格沉稳的赵云。首先，在蜀汉中，赵云并不是最突出的，刘备曾考虑过有经天纬地之才的诸葛亮，但想到诸葛亮的兄长诸葛瑾是孙权的谋士，便担心诸葛亮把南郡还回去，所以刘备并没有把镇守荆州的任务交给诸葛亮，而且还绕了些弯子。

刘备先是让诸葛亮协助关羽共同管理荆州，后来庞统命丧落凤坡，刘备就把诸葛亮调到了西川。

再者，关羽声名远播，并且受到曹操的赏识，但又足够忠诚，有“身在曹营心在汉”的典故。因此刘备对关羽的能力和忠诚都是相当肯定的，倘若曹军来势汹汹，曹操说不定会对关羽有所宽容，于蜀汉而言是有利的。

最后，刘备更愿意把赵云留在自己的身边，刘备进攻汉中，曹操亲自率领大军来争夺，还运送过来了大量军粮，刘备的部将黄忠便出主意去夺取曹操的军粮，但黄忠并没有在约定的时间内返回，赵云便带了数十骑出了营寨，前去查看情况。

途中赵云与曹操派出的大军相遇，打了一场恶战，甚至将被曹军包围的部将张著救出，带回了营寨，来了一场空城计，令曹军生疑，于是撤退，赵云便又下令鸣击战鼓，使得曹军惊骇不已，坠入汉水中淹死者甚多。

由此可见，赵云是一位有勇有谋的将领，倘若真让赵云去镇守荆州，到底能不能守得住？却也未必，主要还是赵云在军中的威望不足，很难服众。

而关羽大意失荆州是多方面的因素，如关羽孤军北伐，不过他的性格确实占了很大一部分，另外，水淹七军、擒于禁斩庞德有天公作美的成分。关羽刚而自矜，随着刘备实力的提高更为傲慢，镇守荆州就相当于在孙权脖子上加了一把刀，偏偏关羽还不太重视与孙权的同盟关系，惹得孙权记恨。

结果关羽也是命丧孙权之手，而非曹军。蜀汉与孙吴的“友好”关系就此破裂，公元221年，刘备称帝，便打算进攻东吴，赵云上谏劝说，但还没有拦住，刘备亲率大军攻打东吴，最终兵败于夷陵，自此，蜀汉的劲头就小了。

不过经过夷陵之战，反倒修复了蜀汉与东吴的关系，唇寒齿亡，兔死狗烹，“三角形”才是最稳固的，否则蜀汉与东吴相斗，只有曹魏才是最后的赢家。