沐王府的第一任主人是沐英。 沐英曾经像朱元璋一样，过着贫困的生活，甚至是一个乞丐。后来，他流落到了濠州，被朱元璋发现。朱元璋看到沐英的困境，心生同情，便把他收养了。沐英成为了朱元璋的养子，并改姓为朱。之后，沐英随朱元璋征战四方，为朱家立下了赫赫战功。由于他的表现，朱元璋决定让他恢复原来的姓氏，这样也可以让沐英的先祖得以荣耀。毕竟，古代社会非常重视家族的名誉，沐英立下了功劳，自然也应该让他的家族得到应有的尊重。而朱元璋自己已经有了许多妻妾，子孙也非常多，自己并不在乎让养子继续姓朱。

到了1381年，沐英与傅友德、蓝玉一同征战云南，成功地攻下了云南。两年后，朱元璋决定让傅友德和蓝玉回朝，只留下沐英继续驻守云南。那时，朝中政治风云变幻，朱元璋这样安排，或许是在保护沐英。如果沐英回到南京，可能会卷入当时复杂的政治斗争中。而且云南地处偏远，朱元璋素来多疑，便决定派一位他极为信任的人守卫云南，而沐英正是少数能够获得朱元璋完全信任的人之一。因此，沐英开始了他在云南的世代守护，从此沐家便世世代代为朱家把守云南。 沐英的儿子沐晟在永乐三年因为立下战功，被封为黔国公。自沐英之后，再也没有人被封为王，因此沐家的府邸也就被称为黔国公府。至于为什么被称作沐王府，《明史》曾提到：沐氏在滇久，威权日盛，尊重拟亲王。因为沐家世代镇守云南，势力日益强大，甚至在云南的威望几乎与亲王无异，虽然官方封的是公爵，但实际上在云南的地位与亲王差不了多少。

虽然沐家在云南有着举足轻重的地位，但明朝政府并不希望沐家的权力过大，以免影响中央的统治，甚至可能引发割据现象。因此，在明孝宗时期，朝廷曾考虑过在沐家第四代的主人、第三代黔国公沐琮去世后，将沐琮的儿子沐昆封为西平侯，实际上是要削弱沐家的权力。然而，这一提议在朝堂上引发了激烈的争论。最终，朝廷还是决定封沐昆为黔国公。为何会这样决定呢？原因很简单：云南的百姓知道黔国公的身份，若改封西平侯，可能会被看作是轻视了沐家，这样反而会引起沐家不满，甚至会激起云南的动乱。所以，经过深思熟虑，朝廷最终决定继续保持沐昆为黔国公的封号。 沐王府的最后一任主人，也是第十代黔国公，是沐天波。

沐天波生于1618年，在他继承黔国公爵位时，明朝已经走到了倒计时阶段。沐天波在崇祯元年继承了父亲的爵位，成为云南总兵，掌握了云南全省的兵权，然而，他仅仅只有10岁，根本无法管理这些重担。因此，云南的兵权实际上由巡抚代为管理，直到他成年，才会接管兵权。 然而，到了1644年，崇祯帝自杀，明朝灭亡。尽管云南地处西南，远离中原，但覆巢之下，安有完卵？沐天波想要守住云南，过上平静的生活，显然是不现实的。他只能投身于南明的小朝廷，希望能够与他们一起恢复朱家江山。可是，南明政权内部已经极度混乱，云南的局势也没有好转。

到了1645年，云南的土司们得知明朝灭亡后，纷纷起了独立的念头，想要夺取云南的控制权。沐天波试图召集一些尚未叛乱的土司，准备联合镇压那些已经叛乱的土司。不料，他的举动反而让叛乱的土司更加肆意，自己陷入了更大的困境。无奈之下，沐天波只得逃走。 1658年，清军攻入昆明，沐天波意识到南明已经无力回天，于是带着南明永历帝一同逃亡至缅甸。然而，缅甸也无法为他们提供庇护，因为清军最终也会攻入缅甸。而且，尽管缅甸曾是明朝的藩属国，但南明此时已处于穷途末路，缅甸也不愿冒险与清朝为敌。 当清军逼近时，缅甸决定出卖永历帝和沐天波，将他们交给了吴三桂。为了向清朝表忠心，吴三桂毫不犹豫地将永历帝处死，而沐天波也被杀害。 从沐英跟随朱元璋征战四方，到沐家为朱家守卫云南，整整276年过去了，沐家忠诚地捍卫着云南，成为世代忠良的楷模。巧合的是，明朝的国祚也正好持续了276年，沐家的历史与明朝的兴衰紧密相连。