他是吴国名将，击败刘备麾下名将关羽
他对母亲的孝心闻名全国。鲁肃、甘宁都崇拜他的母亲，因为他们都崇拜吕蒙。他与同事交好，帮助虚谷等人抚养孤儿，并不关心与蔡邑、甘宁的私人恩怨。相反，他在主面前为他们说有利的话。即使在军政动荡的时候，他仍然勤奋学习，运用自己的技能，成为一名名将。他勇敢地杀了陈就，打败了黄祖、诸光，智擒了郝朴、关羽。他对孙武忠心耿耿，一心为孙权谋划。
刘备占领了荆州，派关羽镇守荆州。孙权多次索要，刘备不肯归还。建安二十年（215年），孙权派吕蒙率领两万精兵攻克长沙、零陵、贵阳三县。吕蒙传讯长沙、贵阳，两郡投降。但零陵太守郝溥坚守城池，不肯投降。刘备听说后，见情况危急，急忙从蜀县赶到警署，命关羽为三郡而战。双方的战争一触即发。曹操攻打汉中时，刘备处于后方，被迫与孙权讲和。孙权也想趁机攻占合肥，同意拦兵。双方商定以湘江为界，孙权将零陵郡和蒿浦归还给刘备。为了表彰吕蒙的战功，将旬阳、阳信定为吕蒙的食邑。
当时，关羽正在与徐晃对峙。当他听说江陵失守后，大惊，急忙从樊城撤军。回军途中，他多次派人联系吕蒙。吕蒙热情接待关羽派来的使者，带他游览城内，并请他到将士家中慰问。于是，有人用自己的话写信，说自己受到了吕蒙的厚待。当使者回到关羽军中时，将士们得知，不但家里一切平安，而且待遇也比平时更加优厚，军中毫无斗志。
此时，孙权已先行到达江陵，派陆逊攻占夷陵、秭归（今湖北秭归），切断关羽出川的退路。关羽向驻扎上庸的蜀将刘封、孟达求救，遭到拒绝。关羽陷入节节败退、两面夹击的困境，遂西进麦城（今湖北当阳东南）。当年12月，关羽率少量骑兵突出麦城，向西逃至张乡（当阳县东北）。其部下全部投降孙权。孙权派朱然、潘章去截断他的去路。关羽父子最终被潘章的司马衷擒杀，荆州平定。
公元220年，吕蒙病逝，时年四十二岁。吕蒙死后，其子吕霸即位。又赐给他三百户看守家族坟墓，并赠他五十公顷土地，免征田税。