哈密被誉为西域襟喉，中华拱卫，自古以来，中央王朝要掌控西域，必须先控制哈密。哈密地理位置优越，东接河西走廊，西连西域各镇。1697年，哈密的封建领主额贝都拉投降清朝，清朝一方面派遣地方官员管理哈密，另一方面由历代哈密回王管控封地。哈密回王的世系更替大致如下：从1697年到1709年，哈密的封主是额贝都拉，封号札萨克一等达尔汗；接下来是他的儿子郭帕（1709-1711）；再后来是额贝都拉的另一个儿子额敏（1711-1740）；接着是额敏的儿子玉素甫（1740-1766）；然后是玉素甫的次子伊萨克（1767-1780）；再之后是玉素甫的长子额尔德锡尔（1780-1813）；到了1813年，由额尔德锡尔的儿子伯锡尔接任（1813-1866）；接着是伯锡尔的儿子迈哈默特（1867-1881）；最后是沙木胡索特（1882-1930年），沙木胡索特在袁世凯的支持下被加封为双亲王。1930年，聂孜尔继位，但很快遭到软禁，并被削除爵位。

哈密回王世系传说源自阿拉伯，也有说法认为他们是成吉思汗的后代。这个家族历经迁徙，最终定居在伊犁和哈密一带。早期，他们建立政教合一的政权，起初势力微弱，标榜为圣裔白骨头，以维护统治。哈密的回王隶属于叶尔羌汗国，并曾率领族人抵抗西蒙古准噶尔部的侵略。1678年，叶尔羌汗国被准噶尔部灭亡，哈密的领主额贝都拉投降，并成为准噶尔部的藩臣。虽然额贝都拉被迫向准噶尔部提供兵员、粮食，并多次受到压迫，但每当清朝使者经过哈密时，额贝都拉都会热情接待，希望能转投清朝。有一次，清朝使团遭准噶尔部士兵劫杀，幸得额贝都拉相救，清朝便知道了他对清廷的忠诚。后来，当噶尔丹率军威胁京师时，康熙皇帝出兵与准噶尔部抗衡，最终成功击败准噶尔部，许多头领如额贝都拉一样投降清朝。

1697年，额贝都拉代表哈密向清朝投降，并俘获噶尔丹之子，送至清军大营。清朝在哈密设立了旗队，并任命额贝都拉为札萨克，负责管理哈密的军民事务，成为清朝承认的首任哈密回王。哈密回王世系一直延续到1930年，历时233年，是清代新疆维族封建王公中统治时间最长的家族。

1755年，乾隆皇帝下令彻底消灭准噶尔汗国，并释放维族宗教领袖大小和卓，命令他们安抚教众。不久，大小和卓起义自立，引发动乱。清朝立即派兵镇压，玉素甫作为哈密回王请求随军作战，并因表现优秀受到乾隆皇帝的嘉奖。玉素甫被封为和硕贝勒，并授予多罗郡王品级。1766年，玉素甫前往京城朝觐，途中在山西灵石病逝，由其次子伊萨克继任。1780年，清廷允许哈密回王的爵位世袭。

伯锡尔是第七代哈密回王，1813年即位。他在平定张格尔之乱中做出贡献，得到了道光皇帝的赏识，仍在咸丰帝时受到宠爱。其晚年，浩罕国的阿古柏在沙俄支持下入侵新疆，包围了哈密。伯锡尔顽强抵抗，但最终在1866年战败被俘，并因誓不投降而被杀害，妻子也被叛军践踏致死。清军平定阿古柏之乱后，修建了宏大的回王陵，并追封伯锡尔为亲王，即哈密札萨克和硕亲王。

伯锡尔的儿子迈哈默特继任，但他因患病下肢瘫痪，民众称他为瘫王，实际权力由伯锡尔的另一位妻子掌控。此时，权力的掌握者逐渐转向沙木胡索特。沙木胡索特曾在1877年清军收复南疆时，由南疆被送回哈密，掌控王府权力。他扶持自己的女婿，并最终被清朝承认为继承人，至1882年获得亲王爵位。此时的哈密回王权力已达巅峰，实施专制独裁，生活奢华无度。回王府大肆苛征民众劳役，并对不满的民众进行严酷的打压，导致民众忍无可忍，纷纷起义。

1907年，哈密王封地内的三道岭煤矿发生事故，17名农奴矿工死亡，回王府对此事未作任何抚恤，矿工依然被要求继续劳动。民众在札加甫兄弟的领导下爆发暴动，封闭回王府大门，要求脱离回王统治。由于当时的封建势力仍强大，起义最终因清军镇压而失败。然而，这次反抗严重动摇了哈密回王的统治，迫使其减少对民众的压迫。辛亥革命爆发后，哈密再次爆发农民起义，回王的统治再次面临巨大挑战。

1915年，袁世凯成为大总统后，沙木胡索特与新疆都督杨增新结交，联合打压革命党和农民军，积极投靠袁世凯。沙木胡索特亲赴北京朝觐，拥立袁世凯称帝，并得到虚衔如翎卫使、札萨克双亲王等。尽管他努力通过与袁世凯的关系保住权力，但袁世